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据了解组蛋白甲基化是HIE的形成机制之一，其中Histone-lysine N-methyltransferase EHMT2 (G9a) and G9a-like (GLP) proteins是一个研究方向，虽然G9a在HIE中具体是如何作用的目前还不是特别清楚，但本文作者还是一眼就选择了这个方向。作者大胆猜测七氟醚是通过抑制组蛋白甲基转移酶G9a的表达，从而调节BDNF基因启动子，增加BDNF水平并参与缓解HIE。

为了验证这个猜想，作者设计了动物体内实验和体外实验两个部分。

体内实验先对SD大鼠建立HIE模型，然后对Sham组、HIE组、HIE+SF处理组、HIE+SF+AAV-G9a过表达组、HIE+SF+AAV-NC对照组进行大鼠行为学实验、脑组织HE和Nissl染色、海马区TUNEL染色，再取脑组织进行qRT-PCR、WB、ELSIA、CHIP检测相关指标。结果显示HIE组大鼠行为与Sham组有差异，大鼠表现出明显HIE症状，造模成功。检测发现HIE组大鼠G9a表达明显升高，脑组织中NGF和BDNF表达降低，神经元细胞损伤严重；而经SF处理的HIE大鼠G9a表达明显低于HIE组，NGF和BDNF表达量也较之升高，脑细胞凋亡明显低于HIE组。说明SF处理确实可以降低G9a表达，升高NGF和BDNF表达从而缓解HIE症状。

同时通过对HIE+SF+AAV-G9a过表达组、HIE+SF+AAV-NC对照组进行行为学实验、脑组织HE染色、海马区TUNEL染色结果发现G9a过表达组相较对照组明显展现出HIE症状，说明G9a确实能诱导出现HIE症状。

以下仅展示部分动物模型实验结果（实验结果经重新调整，非原文描述）：

新闻图片1

a：大鼠大脑组织HE染色结果，显示HIE组神经细胞排列、状态明显异常，HIE+SF组与Sham组正常；

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b：大鼠大脑组织Nissl染色结果，显示HIE组神经细胞显著减少，HIE+SF组与Sham组正常；

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c：海马区组织TUNEL染色结果，显示HIE组神经细胞凋亡明显升高，HIE+SF组与Sham组正常；

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d：脑组织ELISA与WB检测结果，显示HIE组G9a表达量升高，BDNF与NGF表达量降低；

HIE+SF+AAV-G9a过表达组、HIE+SF+AAV-NC对照组结果类似以上HIE组与Sham组，有兴趣的同学可以参考原文。

体外实验是使用PC-12细胞（Sunncell Biotechnology Inc，SNL-124）在无糖DMEM基础培养基及低氧培养箱（1%氧气）处理3h后获得缺氧（OGD）模型组。细胞分组为：sham组、OGD模型组、OGD+SF组、OGD+SF+AAV-G9a过表达组、OGD+SF+AAV-NC对照组，结果显示OGD模型组细胞G9a明显升高、BDNF降低，造模成功。OGD+SF组G9a相比OGD组降低，BDNF升高。而AAV-G9a过表达组与AAV-NC对照组相比G9a明显升高，BDNF降低。细胞体外实验展现了与动物实验相同的机制。

以下仅展示部分细胞实验结果（实验结果经重新调整，非原文描述）：

新闻图片5

e：细胞实验显示与动物模型实验结果相同，OGD组细胞G9a表达升高，OGD+SF组表达降低，过表达G9a的细胞也明显升高；

新闻图片6

f：细胞实验显示与动物模型实验结果相同，OGD组细胞BDNF表达降低，OGD+SF组表达升高，过表达G9a的细胞也明显降低；

总结：以上研究表明G9a升高可以诱导出现HIE症状，而SF可以显著缓解HIE症状，降低G9a表达水平，升高BDNF表达，减轻神经损伤，改善大鼠记忆能力。其中具体是分子机制目前还尚不清楚，需要进行大量研究。

好了今天的文献就简单解析到这，完整文献内容可以参考：

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21655979.2021.1995105

文献中使用到的PC-12高分化(Sunncell Biotechnology Inc，SNL-124)细胞是来自能移植的雄性大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤，这些细胞表达神经生长因子(NGF)受体，NGF可诱导产生神经表型。PC-12细胞有高分化、低分化、未分化三种，高分化与低分化细胞都是通过未分化细胞经诱导分化而来，分化程度越高越接近神经细胞表型，贴壁也会越多。本公司可以提供三种分化程度的PC-12细胞，细胞经种属鉴定正确，无污染，活性良好，欢迎官网来询。

产/品/推/荐

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公司简介

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公司主要研发生产细胞系、原代细胞、胎牛血清、基础培养基、完全培养基、辅助试剂等系列产品，提供细胞及培养配套产品一站式采购；细胞库冻存细胞系500余种，同时通过不间断引种细胞扩大丰富细胞种类；公司还提供人源细胞系的STR鉴定、大小鼠的种属鉴定服务等。　